高壓氫化反應(yīng)
無水無氧反應(yīng)
手性化合物合成技術(shù)
氰化反應(yīng) (具備30%氰化鈉(NaCN)水溶液的使用資質(zhì)，年使用量 > 1000噸)
甲基化反應(yīng) (甲醛參與反應(yīng)和硫酸二甲酯參與反應(yīng))
Friedel-Crafts（傅克反應(yīng)） (三氯化鋁年使用量 >200 噸)
氧化反應(yīng) (H2O2, KMnO4……)
聚合反應(yīng) (VA044……)
超低溫反應(yīng) (-78 oC, 1000-2000L, SS+GL；-30oC, 500-1000L, GL)
高溫反應(yīng) (>200 oC, 500-1000L)
高真空精餾系統(tǒng)(真空度可達(dá) < 20 pa)
高效薄膜蒸發(fā)系統(tǒng)（可快速去除溶媒）
快速準(zhǔn)確測量反應(yīng)過程的反應(yīng)熱、放熱速率、熱累積、反應(yīng)放氣速率、放氣總量等
測量樣品起始分解溫度、分解放熱量、樣品分解過程中的溫度和壓力變化。評(píng)估樣品的熱穩(wěn)定性
評(píng)估工藝的危險(xiǎn)等級(jí)
基于反應(yīng)規(guī)模和設(shè)備參數(shù)，評(píng)估工藝放大的加料速率等
根據(jù)ICH-Q7中關(guān)于工藝驗(yàn)證的詳細(xì)解析，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，通過工藝驗(yàn)證的系統(tǒng)化和文件化的證據(jù)，來證明用于產(chǎn)品的生產(chǎn)符合GMP的要求。并且工藝穩(wěn)定可靠，
工藝驗(yàn)證流程
工藝驗(yàn)證文檔：工藝報(bào)告，方法驗(yàn)證報(bào)告，批生產(chǎn)記錄母版，工藝驗(yàn)證方案
工藝驗(yàn)證批次一般包含1到2個(gè)預(yù)驗(yàn)證批次和3個(gè)工藝驗(yàn)證批次
可以根據(jù)客戶要求是否進(jìn)行加速和長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
定義和確認(rèn)工藝關(guān)鍵質(zhì)量影響因素
研究實(shí)際雜質(zhì)（大于0.10%）和潛在雜質(zhì)在注冊起始物料和分離中間體中的命運(yùn)
收集不同批次來源中的注冊起始物料和分離中間體的信息
重新開發(fā)或調(diào)整注冊起始物料和分離中間體的分析方法，確保實(shí)際雜質(zhì)、潛在雜質(zhì)以及后續(xù)反應(yīng)中生成的雜質(zhì)可被很好的分離
對注冊起始物料合成工藝中的實(shí)際異構(gòu)體、潛在異構(gòu)體、類似物和其他副產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的添加實(shí)驗(yàn)
收集注冊起始物料和分離中間體雜質(zhì)命運(yùn)研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并和API的CQA進(jìn)行關(guān)聯(lián)比對，建立注冊起始物料和分離中間體的控制策略
撰寫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告（詳細(xì)記錄注冊起始物料和中間體的工藝研究和分析研究數(shù)據(jù)）
路線設(shè)計(jì)與開發(fā)
評(píng)估已有路線及相關(guān)步驟是否符合放大、成本、安全性、質(zhì)量控制的要求
可由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的博士化學(xué)家建議新的合成路線并進(jìn)行新路線的實(shí)驗(yàn)室探索
路線探索通常為2~3個(gè)步驟/人周，工藝化學(xué)家具有自己操作LC-MS，GC-MS及其他設(shè)備的權(quán)限，以期可以快速打通路線用于后續(xù)工藝開發(fā)
通過平行反應(yīng)設(shè)備快速打通和優(yōu)化關(guān)鍵步驟
應(yīng)用新技術(shù)將不可接受的步驟變?yōu)榭山邮?
快速的危險(xiǎn)化學(xué)品的處理和生產(chǎn)能力幫助路線開發(fā)、推進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)度
工藝開發(fā)與優(yōu)化
Fit for purpose工藝開發(fā)及控制策略制定
完整進(jìn)行新藥IND研究并支持申報(bào)工作
API的工藝開發(fā)與合成，支持GLP TOX研究及臨床研究
適用于商業(yè)化生產(chǎn)與供應(yīng)的最終工藝開發(fā)
工藝優(yōu)化以獲得穩(wěn)健工藝、降低成本及提高產(chǎn)出
高成本的催化劑高通量篩選及優(yōu)化
鹽型篩選、晶型篩選進(jìn)而進(jìn)行鹽型晶型表征、選擇及工藝開發(fā)
開發(fā)API重結(jié)晶工藝及結(jié)晶工藝優(yōu)化
雜質(zhì)譜分析、雜質(zhì)鑒定、合成及指標(biāo)設(shè)定
應(yīng)用在線監(jiān)控技術(shù)指導(dǎo)工藝開發(fā)，如在線紅外、在線液相、FBRM等
應(yīng)用QbD原則指導(dǎo)工藝開發(fā)，如使用DoE工具進(jìn)行設(shè)計(jì)空間研究
具備處理高活性化合物（OEL < 0.1 ug/m3）的能力
工藝安全測試與評(píng)估（RC1，DSC，TGA，ARC，TSU）
化學(xué)工程模擬能力支持工藝開發(fā)（如過濾速度模擬、氧氣含量控制評(píng)估）和項(xiàng)目轉(zhuǎn)移的設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（如釜及槳式的選擇、精餾參數(shù)及共沸效率的模擬及應(yīng)用）
